失去光環的抗體

在2006 年3月13 日, 六個志願者在Northwick 公園醫院在倫敦被給了由德國biopharmaceutical 公司TeGenero 開發了一種新藥物的小藥量TGN1412 。像現今共同, 試驗由專門研究臨床試驗的公司, Parexel 國際有限負責操行不是由製造商而且。
他們必須被安置在精心照料的主題全部變得那麼嚴重不適。有恐懼, 至少二他們會死, 並且當在最後所有生存了, 在文字你之時仍然是在醫院並且它不為人所知多少永久損傷任何一個遭受了("倫敦藥物試驗浩劫、科學和概念的崩潰", 這個系列) 。
只要新藥物被開發, 他們將必須被測試, 並且它總是可能的某事變錯誤。但那是更加問是否一切做保護六個志願者(實際上有八, 但其它二被給了一種安慰劑) 並且什麼的原因是教訓為將來。
TGN1412 是與多數藥物不同
按照說明在箱子1 裡, 藥物被測試在動物在它被給人之前。不幸地, 所有種類是不同的, 並且既使嚙齒目動物或猴子不遭受有害反應, 或只在非常高劑量, 我們無法仍然是肯定的它將是安全的為人。
箱子1
藥物試驗 開發一種新藥物是一個非常長和昂貴的過程。當候選人被辨認了, 它被測試首先在實驗室裡和然後在動物中。如果所有去很好, 下步是臨床試驗, 它被測試在人。 臨床試驗常規地被劃分成藥物必須通過在有條有理的四個階段: 階段I: 這些主要將發現是否藥物是安全的。他們被舉辦與很小數量的個體, 很少更比大約60 。主題通常是健康的, 但如果藥物知道或被懷疑是毒性的它也許被測試在患者; 這是最共同在治療為癌症。 階段II: 其次, 藥物被測試以一個更大的小組, 一般患者。首要目標再將確定是否藥物是安全的, 但效力通常並且將被測試。 階段III: 藥物現在被測試在一個更大的小組患者, 或許幾一千; 問題是主要效力。由於藥物的作用將變化從患者到患者, 這個階段一般介入仔細的統計分析, 特別是因為問題經常不是僅是否藥物運作, 但是否這有效更好比一個現有的競爭者。 階段IV: 在藥物被批准了至於使用之後, 它必須仍然被監測為沒有變得明顯在第一三個階段期間的作用。樣品現在是使用了藥物的所有患者。這個階段可能高度引起爭論, 因為撤出已經是在市場上的藥物是明顯地非常昂貴的。 TGN1412 是與多數藥物不同, 然而, 和有更加原因比通常是謹慎的關於第一人的試驗。這不是由常規化學過程但monoclonal 抗體綜合了的分子, 根據抗體被生產在老鼠。它必須"被賦予人性", 即基因被設計以便它免疫學上將被接受在人, 意味藥物被給人不是相同像那個被使用在動物測試中。
在試驗開始了之前, Parexel 遞交了協議給管理者、醫學和醫療保健產品管理機構(MHRA) 。協議能看在MHRA 網站[ 1 ], 雖則與一些零件被檢察根據"商業敏感性" 。它給背景試驗包括藥物的描述和pretrial 測試, 和細節的結果怎樣試驗將被執行並且結果被估計。像通常的以提議從產業, 更加早期的工作的結果, 管理者- 和主題- 被依靠, 未被出版在同輩被回顧的學報裡。
根據協議, TGN1412 變形被發現安全和有效的在鼠。TGN1412 被給了"非人大主教", TeGenero 被爭論會是一個好動物模型為測試的安全和效力。嚴肅的有害反應未被觀察, 雖然猴子開發了脹大的淋巴封墊在一種高劑量, 但協議不認為多少個動物被使用了。有並且效力的沒有提及, 並且這完全可能是原因猴子沒有遭受和一樣人的志願者是那, 相背與它做在人, 的假定由TeGenero 做的副作用, TGN1412 不行動在猴子就像並且非人大主教是因此不是一個好模型。
另一固有危險在TGN1412 是, 它行動在免疫系統。免疫系統不同從種類到種類更比其它系統。它的操作是高度複雜和不好的被瞭解。它典型地介入一個大作用由相對地小刺激被觸發, 因此我們無法假設, 一種低劑量將有唯一一個小作用。而且, 不同於作用將減少或壓制免疫反應的許多其它monoclonal 抗體藥物, TGN1412 被設計刺激它。根據協議它"導致深刻 體外 T 細胞擴散" 。那是重要為它意欲的目的, 但它並且開闢逃亡作用的可能性, 幾乎一定是什麼發生了。
這些不是僅僅理論點。Monoclonal 抗體藥物被發現提出典型危險, 並且它批准了的美國糧食與藥物管理局(糧食與藥物管理局) 發布了警告為實際所有那□(參見"糧食與藥物管理局警告在monoclonal 抗體", 這個系列) 。例如[ 2]:"Orthoclone OKT 3 老鼠monoclonal 抗體, Ortho Biotech, 移植反rejection
安全資訊: 過敏反應或anaphylactoid 反應也許發生跟隨任一藥量的ORTHOCLONE 管理或路線OKT3 。另外, 嚴肅, 偶爾地威脅生命或致死, 系統, 心血管, 和中央神經系統反應被報告了跟隨ORTHOCLONE 的管理OKT3 。這些有了: 肺腫鼓, 特別是在有容量超載病人; 震動、心血管崩潰、心臟病或呼吸拘捕、奪取、昏迷、大腦腫鼓、大腦herniation 、盲目性和痲痺。"
有嚴肅的有害副作用的警告為至少是在市場上的17 其它老鼠monoclonal 抗體("警告在糧食與藥物管理局批准的monoclonal 抗體服麻醉劑", 這個系列) 。
協議
儘管這, TeGenero 和Parexel 決定匹配向前階段1 試驗。它不是可能知道他們做和沒有考慮在做出這個決定的因素, 但它令人困擾糧食與藥物管理局通知不提到在協議。肯定他們應該擔當了警告, 藥物也許是特別危害的, 並且我們沒有證據公司體會這或適當地採取了它。
當潛在地危害藥物被測試, 它對用途患者而不是健康志願者是共同。那經常做在提出的治療為癌症, 新藥物也許被看見作為最後一招。這是一件事推薦非常危險事對可能似乎很快死的人如果□什麼完成(雖然那的概念是還無定論的); 它是相當另與是在身體好的個體。
它是還習慣首先嘗試藥物在唯一個體, 和不給它其他人直到它似乎安全做如此。那不看來是實際情形在TGN1412 試驗, 是為什麼所有六個志願者遭受了猛烈反應。不幸地, 當協議包括一張"時間和事件" 桌, 這被省去了從版本被張貼在MHRA 網站[ 1 ] 。
在桌位置, 有手寫的筆記提到讀者使用辯解一定數量的其它遺漏) 的一個更加早期的聲明(: "部分被扣壓在部分43(2) 之下FOI [ 資訊自由] 行動和, 在MHRA 的觀點, 透露會, 或會是可能的對, 使TeGenero 或聯繫的第三方存偏見的商業利益。在代辦處的看法公共利益在透露不勝過私有興趣在保留資訊上。"
它是困難看怎麼任何人的合法商業利益能由發表危害資訊。另一方面, 它與決定誰是高度相關的是應負責任的為什麼發生了- 和據推測誰將必須支付報償。
如果協議認為藥物首先會被執行對一個志願者, 那麼Parexel 沒有跟隨協議, 能舉行疏忽和因此負責任對害處完成到至少五志願者。另一方面, 如果協議指定所有六將同時接受藥物, 或在間隔時間太短為安全, 或如果它認為□什麼關於時間, 那麼Parexel 是接受批評為不行使充足的小心在一種可能危害藥物的階段1 試驗, 並且MHRA 可能被批評為不堅持, 他們。(根據TeGenero 網站[ 3 ] 協議指定藥物應該被給志願者"在二個小時內的期間" 並且這做了。那不告訴我們多久間隔時間在一之間和前實際上是; 從報紙報告它一定似乎可觀地是少於二個小時。我們還不知道是否他們仿效做法首先給藥物一個主題和等待在給它之前其他。)
我們必須還問什麼志願者被告訴藥物。任何人參加藥物試驗應該給"消息靈通的同意", 手段他們應該知道儘量風險他們冒。根據報告, 志願者被給了只十分鐘讀相關的文件。這明顯地不是異常的, 但是那不使它可接受, 特別是給什麼為人所知關於這種類藥物。
Parexel 和MRHA 拒絕發表文件, 各個志願者被給了,